课程名称：制药工艺                                           
课程代码：0786
第一部分 课程性质与自考本科目标
一、课程性质与特点
    本课程是高等教育自学考试化工工艺专业所开设的专业课之一，它是一门理论联系实际，应用性较强的课程。本课程按化学制药工艺路线的设计和选择、化学合成药物的工艺研究、催化和相转移催化，中试放大与生产工艺规程、药厂“三废”防治等章节组成总论，阐述化学制药工艺生产的基本规律，选取5个药物作为典型品种，对其化学结构进行剖析，并对工艺路线设计和选择进行深入讲解。
二、课程目标与基本要求
设置本课程，为了使考生综合运用所学理论知识，掌握化学药物的有机合成、生产工艺和试验设计的基本理论和技能。通过本课程的学习，使考生了解化学药品的特殊性和化学制药工业的特点；掌握化学合成药物的工艺研究技术，反应条件与影响因素的考察是药物工艺研究的主要任务；熟悉中试放大，生产工艺规程和安全生产技术的内容和重要意义；熟悉药厂“三废”的防治。熟悉典型药物的生产工艺原理及反应条件和影响因素。
三、与本专业其他课程的关系
《制药工艺》是化工工艺专业（化工制药工艺方向）所开设的专业课，它与化工工艺专业的其他课程有着密切的关系。《制药工艺》是综合应用《理论有机化学》、《分析化学》、《物理化学》、《药物化学》、《有机合成化学》、《制药化工过程及设备》等课程的知识，且与化学工程学有着密切的关系，与医学、生物学等也有不可分割的联系。
第二部分 课程内容与考核目标
第一章 绪论
一、学习目的与要求
通过本章的学习，了解化学制药工艺学的研究对象和内容；化学制药工业的特点及在化学工业中的地位；国内外化学制药工业的发展和现状。
二、考核知识点与考核目标
（一）化学制药工艺学的研究对象和内容（一般）
      了解：化学制药工艺学的研究对象和内容
            化学制药工业的特点

第二章 制药工艺路线的设计和选择
一、学习目的与要求
通过本章的学习，了解化学合成药的开发途径、技术方法。能简单的评价药物工艺路线的合理性。
二、考核知识点与考核目标
（一）药物工艺路线的评价与选择（重点）
      了解：药物工艺路线评价的基本原则
      理解：药物合成的收率、总收率的基本概念
      应用：药物合成的收率、总收率的计算
（二）药物工艺路线的设计（次重点）
      了解：药物工艺路线设计的基本内容
            类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法
      理解：光学异构物拆分法的基本原理

第三章  合成药物工艺研究
一、学习目的与要求
通过本章的学习，了解合成药物工艺中反应条件对反应物质所起作用的规律性。掌握反应条件和影响因素的7个方面：配料比、溶剂、催化、能量供给、反应时间与监测、后处理、产品的纯度与检验。
二、考核知识点与考核目标
（一）反应物的浓度与配料比（重点）
      理解：化学过程中的单分子反应、双分子反应、零级反应、可逆反应、平行反应
      应用：化学过程中配料比的计算
（二）溶剂的选择和溶剂化效应（重点）
      了解：介电常数、偶极矩、溶剂极性参数
      理解：溶剂化
      应用：溶剂对反应速度的影响
            溶剂对反应方向的影响
            溶剂对产品结构的影响
            溶剂极性对互变异构体平衡的影响
（三）反应温度与压力（次重点）
      理解：反应温度对反应的影响
            反应压力对反应的影响
（四）试验设计及优选方法（次重点）
      应用：会用正交试验设计实验方案

第四章  催化和相转移催化
一、学习目的与要求
通过本章的学习，了解催化剂和酸碱催化的基本概念、原理。掌握相转移催化作用原理，并能在具体反应中应用。
二、考核知识点与考核目标
（一）相转移催化剂 （重点）
      理解：相转移催化原理
            相转移催化反应历程
            相转移催化剂的种类、机理
            在不同条件下（中性、碱性）相转移催化反应机理
            溶剂的选择
      应用：能用图示法解释一般相转移催化反应历程
            对于具体反应实例予以图示和文字叙述
（二）催化剂和酸碱催化 （次重点）
      了解：催化作用的基本特征
        催化剂的活性及影响因素
      理解：评价催化剂质量的指标：活性
        酸碱催化的基本理论、酸碱催化常数
（三）酶催化（一般）
      了解：固定化酶及其性质
      理解：酶的特性、酶催化反应的特点
            影响酶活性的主要因素

第五章  中试放大与生产工艺规程
一、学习目的与要求
通过本章的学习，了解中试放大过程及生产工艺规程的要求。
二、考核知识点与考核目标
（一）中试放大过程 （次重点）
      了解：中试放大的研究内容
      理解：物料衡算的基本内容
  应用：反应物转化率、产品收率、选择性，反应总收率的计算
（二）生产工艺规程 （一般）
      了解：生产工艺规程的基本内容
 
第六章 化学制药厂“三废”的防治
一、学习目的与要求
通过本章的学习，增强环保意识，了解药厂防治污染的主要措施以及“三废”治理和综合利用的方法。
二、考核知识点与考核目标
（一）废水的处理（重点）
      理解：生化需氧量、化学需氧量
  了解：“清污”分流
        废水处理级数：一级、二级、三级
            污染控制指标：第一污染物，第二污染物
            药厂各类废水的处理方法
        废水的生化处理法 活性污泥法、生物膜法、厌氧处理法
（二）废气和废渣的处理（次重点）
      了解：药厂各类废气废渣的处理方法
（三）药厂防治污染的主要措施（一般）
      了解：药厂“三废”的特点
            药厂防治污染的主要方法

第七章  磺胺甲恶唑（磺胺甲基异恶唑）的生产工艺原理
一、学习目的与要求
通过本章的学习，掌握磺胺甲恶唑（磺胺甲基异恶唑）及中间体的生产工艺原理及反应条件和影响因素。
二、考核知识点与考核目标
（一）3-氨基-5-甲基异恶唑的合成  （重点）
      理解：3-氨基-5-甲基异恶唑的生产工艺原理及反应条件和影响因素
      应用：以草酸二甲酯或草酸二乙酯为原料，经 Claisen 缩合、环合、氨解等反应制备5-甲基异恶唑-3-甲酰胺，再经Hoffman 降解反应合成3-氨基-5-甲基异恶唑，写出反应式
（二）甲恶唑的合成（重点）
      理解：由乙酰氨基苯磺酰氯与3-氨基-5-甲基异恶唑合成磺胺甲恶唑的生产工艺原理及反应条件和影响因素
            三废治理措施及综合利用
      应用：由乙酰苯胺为原料合成乙酰氨基苯磺酰氯，再与3-氨基-5-甲基异恶唑缩合合成磺胺甲恶唑，写出反应式
（三）磺胺甲恶唑合成路线及选择（次重点）
      了解：磺胺甲恶唑不同合成路线的优缺点

第八章  氢化可的松的生产工艺原理
一、学习目的与要求
通过本章的学习，掌握氢化可的松及中间体的生产工艺原理及反应条件和影响因素。
二、考核知识点与考核目标
（一）以薯芋皂素为起始原料制备氢化可的松 （重点）
  理解：生产工艺原理及反应条件和影响因素，如氧化反应、环氧化反应、上溴开环反应、氢解除溴、碘代反应等工艺中的注意事项
        三废治理措施及综合利用
应用：以薯芋皂素为起始原料经双烯醇酮醋酸酯、16-17-环氧黄体酮、17-羟基黄体酮、醋酸化合物等中间体制备氢化可的松
（二）氢化可的松合成路线及选择（次重点）
      理解：氢化可的松不同合成路线的优缺点
 
第九章  诺氟沙星（氟哌酸）的生产工艺原理
一、学习目的与要求
通过本章的学习，掌握诺氟沙星（氟哌酸）及中间体的生产工艺原理以及反应条件和影响因素。
二、考核知识点与考核目标
（一）3-氯-4-氟苯胺的合成  （重点）
      理解：3-氯-4-氟苯胺的生产工艺原理及反应条件和影响因素
      应用：以邻二氯苯为原料，经硝化、氯氟置换、还原合成3-氯-4-氟苯胺 ，写出反应式
（二）原甲酸三乙酯的合成  （重点）
      理解：原甲酸三乙酯的生产工艺原理及反应条件和影响因素
      应用：以乙醇钠、氯仿为原料合成原甲酸三乙酯，写出反应式
（三）诺氟沙星（氟哌酸）的合成（重点）
  了解：诺氟沙星（氟哌酸）生产存在的问题及改进措施（一般）
      理解：由3-氯-4-氟苯胺与乙氧基亚甲基丙二酸为原料生产诺氟沙星（氟哌酸）的工艺原理及反应条件和影响因素
      应用：由3-氯-4-氟苯胺与乙氧基亚甲基丙二酸为原料合成诺氟沙星（氟哌酸）。写出反应式（重点）
（四）诺氟沙星（氟哌酸）合成路线及选择（次重点）
      了解：诺氟沙星（氟哌酸）不同合成路线的优缺点

第十章  维生素C(L-抗坏血酸)的生产工艺原理
一、学习目的与要求
通过本章的学习，掌握维生素C(L-抗坏血酸)的生产工艺原理及反应条件和影响因素。
二、考核知识点与考核目标
（一）维生素C(L-抗坏血酸)合成路线及选择（次重点）
      了解：维生素C(L-抗坏血酸)的研究进展及不同合成路线的优缺点
（二）维生素C(L-抗坏血酸)的生产原理及工艺 （次重点）
      理解：用山梨醇两步发酵法生产维生素C(L-抗坏血酸)
        用山梨醇双酮糖法生产维生素C(L-抗坏血酸) 
            粗品维生素C的精制工艺及原理
      了解：三废治理措施及综合利用

第十一章  氯霉素的生产工艺原理
一、学习目的与要求
通过本章的学习，掌握氯霉素的生产工艺原理及反应条件和影响因素。
二、考核知识点与考核目标
（一）氯霉素合成路线及选择（一般）
      了解：氯霉素的研究进展及不同合成路线的优缺点
（二）对硝基苯乙酮的合成 （重点）
  理解：用对硝基乙苯为原料生产对硝基苯乙酮的生产工艺原理及反应条件和影向因素
      应用：用对硝基乙苯为原料合成对硝基苯乙酮，写出反应式
（三）对硝基--苯乙酰氨基--羟基苯丙酮的合成（重点）
      理解：用对硝基乙苯为原料生产对硝基--苯乙酰氨基--羟基苯丙酮的生产      工艺原理及反应条件和影响因素。
      应用：用对硝基乙苯为原料生产对硝基--苯乙酰氨基--羟基苯丙酮，写出反应式
（四）氯霉素的合成（重点）
      理解：用对硝基乙苯为原料生产氯霉素的生产工艺原理及反应条件和影响因素。
      应用：用对硝基乙苯为原料合成氯霉素，写出反应式
      了解：三废治理措施及综合利用 
第三部分 有关说明与实施要求
一、考核的能力层次表达
    本课程的考核目标共分为三个层次：了解、理解、应用。其具体含义是：
    了解：能知道有关的概况、概念、定义，能正确认识和表达。
    理解：在了解的基础上，能全面把握基本概念、基本原理、基本方法，能掌握有关概念、原理、方法的区别与联系。
    应用：在理解的基础上，能运用基本原理、基本方法解决实际问题。能从给定医药中间体合成某种药物，能解释工艺条件对反应的影响。

二、教材
指定教材：《化学制药工艺学》 计志忠、郭丰文  中国医药科技出版社  1997年版
参考教材：《化学制药工艺学》 陈建茹、段永熙  中国医药科技出版社  1995年版
三、自学方法指导
1、考生自学时，应先仔细阅读本大纲。明确大纲规定的课程内容和考试目标及所列各章节中知识点和考核要求，以便突出重点，有的放矢地掌握课程内容。
2、在了解考试大纲内容的基础上，根据考核知识点和考核要求，认真阅读教材，把握各章节的具体内容，吃透每个知识点，对基本概念和基本原理必须深刻理解，对基本方法牢固掌握，并融会贯通，在头脑中形成完整的内容体系。
3、在自学各章内容时，能够在理解的基础上加以记忆；同时在对一些知识内容进行把握时，联系实际问题思考，从而达到深层次的认识水平。
4、在本课程的学习过程中不可避免的要设计到有机化学、分析化学等问题。因此，在自学过程中应不断复习有关知识。
5、为了提高自学效果，应结合自学内容，做一些练习题。要能熟悉地写出各关键药物中间体以及药物的合成路线。

四、对社会助学的要求
1、应熟知考试大纲对课程提出的总要求和各章的知识点。
2、应掌握各知识点要求达到的能力层次，并深刻理解对各知识点的考核目标。
3、辅导时应以考试大纲为依据，指定的教材为基础。
4、辅导时，应对学习方法进行指导。提倡“认真阅读教材，刻苦钻研教材，主动争取帮助，依靠自己学通”的方法。
5、辅导时，要注意突出重点，对考生提出的问题，不要有问即答，要积极启发引导。
6、注意对应考者能力的培养，特别是对自学能力的培养，要引导考生逐步学会独立学习，在自学过程中善于提出问题，分析问题，做到判断，解决问题。
7、要使考生了解试题的难易与层次高低两者不完全是一回事，在各个能力层次中会存在不同难度的试题。
8、助学学时：本课程共4学分，建议总课时不少于72学时。其中助学课时分配如下：
章  次 课  程  内  容 助学学时
1 绪论 2
2 制药工艺路线的设计和选择 8
3 合成药物工艺研究 8
4 催化和相转移催化 8
5 中试放大与生产工艺规程 6
6 化学制药厂“三废”的防治 6
7 磺胺甲恶唑（磺胺甲基异恶唑）的生产工艺原理 6
8 氢化可的松的生产工艺原理 6
9 诺氟沙星（氟哌酸）的生产工艺原理 8
10 维生素C(L-抗坏血酸)的生产工艺原理 8
11 氯霉素的生产工艺原理 6
总  计 72

五、关于命题考试的若干规定
1、本大纲各节所提到的内容和考核目标都是考试内容。试题覆盖到章，适当突出重点。
2、试卷中对不同能力层次的比例大致是：“了解”为10%，“理解”为40%，“应用”为50%。
3、试题难易程度应合理：易、较易、较难、难比例为2：3：3：2。
4、每份试卷中，各类考核点所占比例约为：重点占65%， 次重点占25%， 一般占10%。
5、本课程命题采用的基本题型包括基本概念题、简答题、叙述题、合成题等。
6、试采用闭卷笔试，考试时间150分钟，采用百分制评分，60分为及格。

六、题型示例（样题）
（一）基本概念
1、生化需氧量（BOD）(BOD5)
2、溶剂化
（二）叙述题
1、重结晶时如何选择溶剂？
2、乙苯硝化制备对硝基乙苯反应中在安全上应注意那些事项？
（三） 简答题
1、在氢化可的松中间体17-羟基黄体酮的制备过程中，上溴开环时为何要控制溴氢酸中游离溴素的含量在0.5%以下？在氢化除溴时为何要采用中等活性的活性镍？
2、传统的制二氯卡宾的方法之一是必须在绝对无水的条件下进行，以防止中间产物的CCl3¯负离子或生成的二氯卡宾水解。但在相转移催化条件下，制二氯卡宾为何可以用氢氧化钠水溶液？
（四） 合成题：
1、写出以草酸二乙酯或草酸二甲酯为起始原料经Claisen 缩合、环合、氨解等反应制成5-甲基异恶唑-3-甲酰胺，再经Hoffman降解反应合成３-氨基-５-甲基异恶唑，最终合成磺胺甲恶唑的自考本科反应式。
2、从3-氯-4-氟苯胺为原料合成诺氟沙星。